Niemann-Pick sjukdom

Niemann-Pick-sjukdomen (NPD) är en grupp av sjukdomar som överförs genom familjer (ärftliga) där fettämnen som kallas lipider samlas i cellerna i mjälte, lever och hjärna.

Det finns tre vanliga former av sjukdomen:

• Typ A
• Typ B
• Typ C

Varje typ involverar olika organ. Det kan eller kanske inte involverar nervsystemet och andningen. Var och en kan orsaka olika symtom och kan förekomma vid olika tidpunkter under hela livet.

NPD-typ A och B uppträder när celler i kroppen inte har ett enzym som kallas acid sfingomyelinas (ASM). Detta ämne hjälper till att bryta ner (metabolisera) en fet substans som kallas sfingomyelin, som finns i varje cell i kroppen.

Om ASM saknas eller inte fungerar korrekt, byggs sfingomyelin in i cellerna. Detta dödar dina celler och gör det svårt för organ att fungera ordentligt.

Typ A förekommer i alla raser och etniciteter. Det är vanligare i den Ashkenazi (östeuropeiska) judiska befolkningen.

Typ C uppstår när kroppen inte kan bryta ner kolesterol och andra fetter (lipider) ordentligt. Detta leder till för mycket kolesterol i levern och mjälten och för mycket andra lipider i hjärnan. Typ C är vanligast bland Puerto Ricans av spansk härkomst.

Typ C1 är en variant av typ C. Det innebär en defekt som stör hur kolesterol rör sig mellan hjärnceller. Denna typ har bara sett hos franska kanadensare i Yarmouth County, Nova Scotia.

Symtomen varierar. Andra hälsotillstånd kan orsaka liknande symtom. De tidiga stadierna av sjukdomen kan bara orsaka några symtom. En person kan aldrig ha alla symtom.

Typ A börjar vanligtvis under de första månaderna av livet. Symtom kan inkludera:

• Svullnad i buken (buken) inom 3 till 6 månader
• Körsbärsröd fläck på baksidan av ögat (på näthinnan)
• Matningssvårigheter
• Förlust av tidiga motoriska färdigheter (blir värre med tiden)

Typ B-symtom är vanligtvis mildare. De förekommer i sen barndom eller tonåren. Svullnad i buken kan förekomma hos små barn. Det finns nästan inget hjärnans och nervsystemets inblandning, såsom förlust av motoriska färdigheter. Vissa barn kan ha upprepade luftvägsinfektioner.

Typ C och C1 påverkar vanligtvis barn i skolåldern. Det kan dock inträffa när som helst mellan tidig spädbarn och vuxen ålder. Symtom kan inkludera:

• Svårigheter att flytta lemmar som kan leda till ostadig gång, klumpighet, gångproblem
• Förstorad mjälte
• Förstorad lever
• Gulsot vid (eller strax efter) födseln
• Inlärningssvårigheter och intellektuell nedgång
• Krampanfall
• Sluddigt, oregelbundet tal
• Plötslig förlust av muskeltonus som kan leda till fall
• Skakningar
• Problem med att flytta ögonen upp och ner

Ett blod- eller benmärgstest kan göras för att diagnostisera typ A och B. Testet kan berätta vem som har sjukdomen, men visar inte om du är bärare. DNA-test kan göras för att diagnostisera bärare av typ A och B.

En hudbiopsi görs vanligtvis för att diagnostisera typ C och D. Hälso- och sjukvårdspersonalen ser hur hudcellerna växer, rör sig och lagrar kolesterol. DNA-test kan också göras för att leta efter de två gener som orsakar denna typ av sjukdomen.

Andra tester kan inkludera:

• Benmärgsaspiration
• Leverbiopsi (vanligtvis inte nödvändig)
• Slitlampa synundersökning
• Tester för att kontrollera nivån på ASM
  

För närvarande finns det ingen effektiv behandling för typ A.

Benmärgstransplantationer kan testas för typ B. Forskare fortsätter att studera möjliga behandlingar, inklusive enzymersättning och genterapi.

Ett nytt läkemedel som heter miglustat är tillgängligt för nervsystemet symtom av typ C.

Högt kolesterol kan hanteras med en hälsosam diet med lågt kolesterol eller läkemedel. Forskning visar dock inte att dessa metoder hindrar sjukdomen från att förvärras eller förändrar hur celler bryter ner kolesterol. Det finns läkemedel för att kontrollera eller lindra många symtom, som plötslig förlust av muskeltonus och kramper.

Dessa organisationer kan ge stöd och mer information om Niemann-Pick sjukdom:

• National Institute of Neurological Disorders and Stroke - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• National Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• Nationella organisationen för sällsynta störningar - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD typ A är en svår sjukdom. Det leder vanligtvis till döden vid 2 eller 3 års ålder.

De med typ B kan leva in i sen barndom eller vuxen ålder.

Ett barn som visar tecken av typ C före 1 års ålder får inte leva till skolåldern. De som visar symtom efter att ha gått in i skolan kan leva i mitten till sen tonåren. Vissa kanske bor i 20-årsåldern.

Boka tid hos din leverantör om du har en familjehistoria av Niemann-Pick-sjukdomen och planerar att få barn. Genetisk rådgivning och screening rekommenderas.

Ring din leverantör om ditt barn har symtom på denna sjukdom, inklusive:

• Utvecklingsproblem
• Matningsproblem
• Dålig viktökning

Alla typer av Niemann-Pick är autosomala recessiva. Detta innebär att båda föräldrarna är bärare. Varje förälder har en kopia av den onormala genen utan att ha några tecken på själva sjukdomen.

När båda föräldrarna är bärare är det 25% chans att deras barn kommer att ha sjukdomen och 50% chans att deras barn blir bärare.

Testning av bärarupptäckt är endast möjligt om den genetiska defekten identifieras. Defekterna i typ A och B har studerats väl. DNA-test för dessa former av Niemann-Pick finns tillgängliga.

Genetiska defekter har identifierats i DNA hos många människor med typ C. Det kan vara möjligt att diagnostisera personer som bär den onormala genen.

Några centra erbjuder tester för att diagnostisera en baby som fortfarande är i livmodern.

NPD; Sfingomyelinasbrist; Lipidlagringsstörning - Niemann-Pick-sjukdomen; Lysosomal lagringssjukdom - Niemann-Pick

• Niemann-Pick skumiga celler

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Defekter i metabolismen av lipider. I: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, red. Nelson lärobok för pediatrik. 21: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Infödda metabolismfel. I: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, red. Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics. 16: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap 18.