Ärftlig ureacykelavvikelse

Ärftlig ureacykelavvikelse är ett ärftligt tillstånd. Det kan orsaka problem med avlägsnande av avfall från kroppen i urinen.

Ureacykeln är en process där avfall (ammoniak) avlägsnas från kroppen. När du äter proteiner bryter kroppen ner dem i aminosyror. Ammoniak produceras från kvarvarande aminosyror och måste tas bort från kroppen.

Levern producerar flera kemikalier (enzymer) som förändrar ammoniak till en form som kallas urea, som kroppen kan ta bort i urinen. Om denna process störs börjar ammoniaknivåerna stiga.

Flera ärftliga förhållanden kan orsaka problem med denna avfallshanteringsprocess. Människor med en ureacykelstörning har en defekt gen som gör de enzymer som behövs för att bryta ner ammoniak i kroppen.

Dessa sjukdomar inkluderar:

• Argininosuccinic aciduria
• Arginasbrist
• Karbamylfosfatsyntetas (CPS) -brist
• Citrullinemia
• N-acetylglutamatsyntetas (NAGS) -brist
• Ornitintranskarbamylas (OTC) -brist

Som grupp förekommer dessa störningar hos 1 av 30 000 nyfödda. OTC-brist är den vanligaste av dessa störningar.

Pojkar drabbas oftare av OTC-brist än flickor. Flickor påverkas sällan. De tjejer som drabbas har mildare symtom och kan utveckla sjukdomen senare i livet.

För att få andra typer av störningar måste du få en icke-fungerande kopia av genen från båda föräldrarna. Ibland vet föräldrar inte att de bär genen förrän deras barn får sjukdomen.

Barnet börjar vanligtvis amma bra och verkar normalt. Med tiden utvecklar barnet dock dålig utfodring, kräkningar och sömnighet, vilket kan vara så djupt att barnet är svårt att väcka. Detta inträffar oftast inom den första veckan efter födseln.

Symtom inkluderar:

• Förvirring
• Minskat matintag
• Ogillar mat som innehåller protein
• Ökad sömnighet, svårigheter att vakna
• Illamående, kräkningar

Vårdgivaren kommer ofta att diagnostisera dessa störningar när barnet fortfarande är spädbarn.

Tecken kan innehålla:

• Onormala aminosyror i blod och urin
• Onormal nivå av orotinsyra i blod eller urin
• Hög nivå av ammoniak i blodet
• Normal nivå av syra i blodet

Test kan inkludera:

• Arteriell blodgas
• Ammoniak i blodet
• Blodsocker
• Plasmaaminosyror
• Urinorganiska syror
• Genetiska tester
• Leverbiopsi
• MR- eller CT-skanning

Att begränsa proteinet i kosten kan hjälpa till att behandla dessa störningar genom att minska mängden kväveavfall som kroppen producerar. (Avfallet är i form av ammoniak.) Särskilda spädbarns- och småbarnsformler är tillgängliga.

Det är viktigt att en leverantör guidar proteinintaget. Leverantören kan balansera mängden protein som barnet får så att det räcker för tillväxt, men inte tillräckligt för att orsaka symtom.

Det är mycket viktigt för personer med dessa störningar att undvika fasta.

Personer med ureacykelavvikelser måste också vara mycket försiktiga under tider med fysisk stress, till exempel när de har infektioner. Stress, som feber, kan orsaka att kroppen bryter ner sina egna proteiner. Dessa extra proteiner kan göra det svårt för den onormala karbamidcykeln att ta bort biprodukterna.

Utarbeta en plan med din leverantör för när du är sjuk för att undvika allt protein, dricka höga kolhydratdrycker och få tillräckligt med vätska.

De flesta människor med ureacykelstörningar kommer att behöva stanna på sjukhuset någon gång. Under sådana tider kan de behandlas med läkemedel som hjälper kroppen att ta bort kvävehaltigt avfall. Dialys kan hjälpa till att befria kroppen från överskott av ammoniak under extrem sjukdom. Vissa människor kan behöva levertransplantation.

RareConnect: Urea Cycle Disorder Official Community - www.rareconnect.org/en/community/urea-cycle-disorders

Hur bra människor gör beror på:

• Vilken ureacykelavvikelse de har
• Hur svår det är
• Hur tidigt det upptäcks
• Hur nära de följer en proteinbegränsad diet

Spädbarn som diagnostiserats under den första veckan av livet och tar på sig en proteinbegränsad diet direkt kan göra det bra.

Att hålla sig till kosten kan leda till normal vuxen intelligens. Upprepat att inte följa kosten eller ha stressinducerade symtom kan leda till hjärnsvullnad och hjärnskador.

Stora påfrestningar, såsom kirurgi eller olyckor, kan vara komplicerade för personer med detta tillstånd. Extrem försiktighet behövs för att undvika problem under sådana perioder.

Komplikationer kan inkludera:

• Koma
• Förvirring och så småningom desorientering
• Död
• Ökning av ammoniaknivån i blodet
• Svullnad i hjärnan

Prenatal testning är tillgänglig. Genetisk testning innan ett embryo implanteras kan vara tillgängligt för dem som använder in vitro om den specifika genetiska orsaken är känd.

En dietist är viktigt för att hjälpa till att planera och uppdatera en proteinbegränsad diet när barnet växer.

Som med de flesta ärftliga sjukdomar finns det inget sätt att förhindra att dessa störningar utvecklas efter födseln.

Lagarbete mellan föräldrar, medicinskt team och det drabbade barnet för att följa den föreskrivna kosten kan hjälpa till att förhindra svår sjukdom.

Onormal ureacykel - ärftlig; Urea cykel - ärftlig abnormitet

• Urea cykel

Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM. Defekter i metabolismen av aminosyror. I: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, red. Nelson lärobok för pediatrik. 21: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap 103.

Konczal LL, Zinn AB. Medfödda metabolismfel. I: Martin RJ, Fanaroff AA, Walsh MC, red. Fanaroff och Martin's Neonatal-Perinatal Medicine. 11: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap 90.

Nagamani SCS, Lichter-Konecki U. Infödda fel i urea-syntes. I: Swaiman KF, Ashwal S, Ferriero DM, et al, red. Swaiman's Pediatric Neurology: Principles and Practice. 6: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2017: kap 38.