Metakromatisk leukodystrofi

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) är en genetisk störning som påverkar nerver, muskler, andra organ och beteende. Det blir långsammare med tiden.

MLD orsakas vanligtvis av bristen på ett viktigt enzym som kallas arylsulfatase A (ARSA). Eftersom detta enzym saknas byggs kemikalier som kallas sulfatider i kroppen och skadar nervsystemet, njurarna, gallblåsan och andra organ. I synnerhet skadar kemikalierna de skyddande mantlarna som omger nervcellerna.

Sjukdomen överförs genom familjer (ärftliga). Du måste få en kopia av den defekta genen från båda dina föräldrar för att få sjukdomen. Föräldrar kan var och en ha den defekta genen, men inte ha MLD. En person med en defekt gen kallas en "bärare".

Barn som ärver bara en defekt gen från en förälder kommer att vara bärare men utvecklar vanligtvis inte MLD. När två bärare har ett barn finns det en 1 av 4 chans att barnet får båda generna och har MLD.

Det finns tre former av MLD. Formerna baseras på när symtomen börjar:

• Sena infantila MLD-symtom börjar vanligtvis i åldrarna 1 till 2.
• Juvenila MLD-symtom börjar vanligtvis mellan 4 och 12 år.
• Vuxna (och yngre MLD-symptom) kan uppstå mellan 14 och vuxen ålder (över 16 år), men kan börja så sent som 40- eller 50-talet.

Symtom på MLD kan inkludera något av följande:

• Onormalt hög eller minskad muskeltonus eller onormala muskelrörelser, varav någon kan orsaka problem med gång eller frekventa fall
• Beteendeproblem, personlighetsförändringar, irritabilitet
• Minskad mental funktion
• Svårt att svälja
• Oförmåga att utföra normala uppgifter
• Inkontinens
• Dålig skolprestanda
• Krampanfall
• Talproblem, slurring

Vårdgivaren kommer att genomföra en fysisk undersökning med fokus på nervsystemets symtom.

Tester som kan göras inkluderar:

• Blod- eller hudkultur för att leta efter låg arylsulfat A-aktivitet
• Blodprov för att leta efter låga enzymnivåer av arylsulfat A
• DNA-testning för ARSA-genen
• MR i hjärnan
• Nervbiopsi
• Nervsignaleringsstudier
• Urinprov

Det finns inget botemedel mot MLD. Vård fokuserar på att behandla symtomen och bevara personens livskvalitet med fysisk och arbetsterapi.

Benmärgstransplantation kan övervägas för infantil MLD.

Forskning studerar sätt att ersätta det saknade enzymet (arylsulfatase A).

Dessa grupper kan ge mer information om MLD:

• Nationella organisationen för sällsynta störningar --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Hemreferens - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• United Leukodystrophy Association - www.ulf.org

MLD är en allvarlig sjukdom som förvärras med tiden. Så småningom förlorar människor all muskel- och mentalfunktion. Livslängden varierar beroende på vilken ålder tillståndet började, men sjukdomsförloppet löper vanligtvis 3 till 20 år eller mer.

Personer med denna sjukdom förväntas ha en kortare livslängd än normalt. Ju tidigare åldern vid diagnosen desto snabbare utvecklas sjukdomen.

Genetisk rådgivning rekommenderas om du har en familjehistoria av denna sjukdom.

MLD; Arylsulfatas A-brist; Leukodystrofi - metakromatisk; ARSA-brist

• Centrala nervsystemet och perifera nervsystemet

Kwon JM. Neurodegenerativa störningar i barndomen. I: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, red. Nelson lärobok för pediatrik. 21: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Infödda metabolismfel. I: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, red. Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics. 16: e upplagan Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap 18.