Vad händer under en ärftlig angioödemattack?

Innehåll

• Mutationer förekommer i SERPING1 gen
• C1-esterashämmare minskar i mängd eller funktion
• Något utlöser en efterfrågan på C1-esterashämmare
• Kallikrein är aktiverat
• För stora mängder bradykinin produceras
• Blodkärlen läcker för mycket vätska
• Vätska ackumuleras i kroppens vävnader
• Svullnad uppstår
• Vad händer i typ 3 HAE
• Behandlar attacken

Personer med ärftligt angioödem (HAE) upplever episoder av svullnad av mjukvävnad. Sådana fall inträffar i händer, fötter, mag-tarmkanalen, könsorganen, ansiktet och halsen.

Under en HAE-attack resulterar en ärftlig genetisk mutation i en kaskad av händelser som leder till svullnad. Svullnaden skiljer sig mycket från en allergiattack.

Mutationer förekommer i SERPING1 gen

Inflammation är kroppens normala svar på infektion, irritation eller skada.

Vid någon tidpunkt måste din kropp kunna kontrollera inflammationen eftersom för mycket kan leda till problem.

Det finns tre olika typer av HAE. De två vanligaste typerna av HAE (typ 1 och 2) orsakas av mutationer (fel) i en gen som kallas SERPING1. Denna gen ligger på kromosom 11.

Denna gen ger instruktioner för framställning av C1-esterashämmande protein (C1-INH). C1-INH hjälper till att minska inflammation genom att blockera aktiviteten hos proteiner som främjar inflammation.

C1-esterashämmare minskar i mängd eller funktion

Mutationen som orsakar HAE kan leda till en minskning av C1-INH-nivåerna i blodet (typ 1). Det kan också resultera i en C1-INH som inte fungerar korrekt, trots en normal nivå av C1-INH (typ 2).

Något utlöser en efterfrågan på C1-esterashämmare

Vid någon tidpunkt kommer din kropp att behöva C1-INH för att hjälpa till att kontrollera inflammation. Vissa HAE-attacker inträffar utan någon klar anledning. Det finns också triggers som ökar kroppens behov av C1-INH. Utlösarna varierar från person till person, men vanliga utlösare inkluderar:

• repetitiva fysiska aktiviteter
• aktiviteter som skapar tryck i ett område av kroppen
• frysande väder eller väderförändringar
• hög exponering för solen
• insektsbett
• känslomässig stress
• infektioner eller andra sjukdomar
• kirurgi
• tandbehandlingar
• hormonella förändringar
• vissa livsmedel, som nötter eller mjölk
• blodtrycksreducerande läkemedel, så kallade ACE-hämmare

Om du har HAE har du inte tillräckligt med C1-INH i blodet för att kontrollera inflammation.

Kallikrein är aktiverat

Nästa steg i händelsekedjan som leder till en HAE-attack involverar ett enzym i blodet kallat kallikrein. C1-INH undertrycker kallikrein.

Utan tillräckligt med C1-INH hämmas inte kallikreinaktivitet. Kallikreinen klyver sedan (separerar) ett substrat som kallas kininogen med hög molekylvikt.

För stora mängder bradykinin produceras

När kallikrein delar upp kininogen, resulterar det i en peptid som kallas bradykinin. Bradykinin är en vasodilator, en förening som öppnar upp (utvidgar) blodkärlets lumen. Under en HAE-attack produceras alltför stora mängder bradykinin.

Blodkärlen läcker för mycket vätska

Bradykinin tillåter mer vätska att passera genom blodkärlen i kroppsvävnader. Detta läckage och blodkärlets utvidgning det orsakar leder också till lägre blodtryck.

Vätska ackumuleras i kroppens vävnader

Utan tillräckligt med C1-INH för att kontrollera denna process byggs vätska upp i kroppens subkutana vävnader.

Svullnad uppstår

Överskottet av vätska resulterar i episoder av svår svullnad som ses hos personer med HAE.

Vad händer i typ 3 HAE

En tredje, mycket sällsynt typ av HAE (typ 3), händer i en annan fråga. Typ 3 är resultatet av en mutation i en annan gen, lokaliserad på kromosom 5, kallad F12.

Denna gen ger instruktioner för framställning av ett protein som kallas koagulationsfaktor XII. Detta protein är involverat i blodkoagulering och ansvarar också för att stimulera inflammation.

En mutation i F12 gen skapar ett faktor XII-protein med ökad aktivitet. Detta medför i sin tur att mer bradykinin produceras. Liksom typ 1 och 2 gör ökningen av bradykinin att blodkärlens väggar läcker okontrollerat. Detta leder till svullnadspisoder.

Behandlar attacken

Att veta vad som händer under en HAE-attack har lett till förbättringar av behandlingarna.

För att hindra vätska från att byggas upp måste personer med HAE ta mediciner. HAE-läkemedel förhindrar antingen svullnad eller ökar mängden C1-INH i blodet.

Dessa inkluderar:

• en direkt infusion av donerad färskfryst plasma (som innehåller C1-esterashämmare)
• mediciner som ersätter C1-INH i blodet (dessa inkluderar Berinert, Ruconest, Haegarda och Cinryze)
• androgenbehandling, såsom ett läkemedel som kallas danazol, vilket kan öka mängden C1-INH esterashämmare som produceras av din lever
• ekallantid (Kalbitor), ett läkemedel som hämmar klyvning av kallikrein och därmed förhindrar produktionen av bradykinin
• icatibant (Firazyr), som hindrar bradykinin från att binda till dess receptor (bradykinin B2-receptorantagonist)

Som du kan se inträffar en HAE-attack annorlunda än en allergisk reaktion. Läkemedel som används för att behandla allergiska reaktioner, som antihistaminer, kortikosteroider och adrenalin, fungerar inte vid en HAE-attack.