Loeys-Dietz syndrom

Innehåll

• Typer
• Vilka delar av kroppen påverkas av Loeys-Dietz syndrom?
• Livslängd och prognos
• Symtom på Loeys-Dietz syndrom
• Hjärt- och blodkärlproblem
• Tydliga ansiktsdrag
• Skelettsystemet symtom
• Hudsymtom
• Ögonproblem
• Andra symtom
• Vad orsakar Loeys-Dietz syndrom?
• Loeys-Dietz syndrom och graviditet
• Hur behandlas Loeys-Dietz syndrom?
• Hämtmat

Översikt

Loeys-Dietz syndrom är en genetisk störning som påverkar bindväven. Bindvävnaden är viktig för att ge styrka och flexibilitet till ben, ligament, muskler och blodkärl.

Loeys-Dietz syndrom beskrevs först 2005.Dess egenskaper liknar Marfans syndrom och Ehlers-Danlos syndrom, men Loeys-Dietz syndrom orsakas av olika genetiska mutationer. Störningar i bindväven kan påverka hela kroppen, inklusive skelettsystemet, huden, hjärtat, ögonen och immunsystemet.

Människor med Loeys-Dietz syndrom har unika ansiktsegenskaper, som ögon med stort avstånd, en öppning i taket i munnen (klyftgom) och ögon som inte pekar i samma riktning (strabismus) - men inga två personer med oordning är lika.

Typer

Det finns fem typer av Loeys-Dietz syndrom, märkta I till V. Typen beror på vilken genetisk mutation som är ansvarig för att orsaka störningen:

• Typ I orsakas av transformerande tillväxtfaktor beta-receptor 1 (TGFBR1) genmutationer
• Typ II orsakas av transformerande tillväxtfaktor beta-receptor 2 (TGFBR2) genmutationer
• Typ III orsakas av mödrar mot dekapentaplegisk homolog 3 (SMAD3) genmutationer
• Typ IV orsakas av transformerande tillväxtfaktor beta 2-ligand (TGFB2) genmutationer
• Typ V orsakas av transformerande tillväxtfaktor beta 3-ligand (TGFB3) genmutationer

Eftersom Loeys-Dietz fortfarande är en relativt nyligen karakteriserad störning lär forskare fortfarande om skillnaderna i de kliniska egenskaperna mellan de fem typerna.

Vilka delar av kroppen påverkas av Loeys-Dietz syndrom?

Som en störning i bindväven kan Loeys-Dietz syndrom påverka nästan alla delar av kroppen. Följande är de vanligaste problemområdena för personer med denna sjukdom:

• hjärta
• blodkärl, särskilt aorta
• ögon
• ansikte
• skelett, inklusive skallen och ryggraden
• lederna
• hud
• immunförsvar
• matsmältningssystemet
• ihåliga organ, såsom mjälte, livmoder och tarmar

Loeys-Dietz syndrom varierar från person till person. Så inte alla med Loeys-Dietz syndrom kommer att ha symtom i alla dessa delar av kroppen.

Livslängd och prognos

På grund av de många livshotande komplikationerna relaterade till en persons hjärta, skelett och immunförsvar, har människor med Loeys-Dietz syndrom en högre risk att få en kortare livslängd. Men framsteg inom medicinsk vård görs ständigt för att minska komplikationer för dem som påverkas av sjukdomen.

Eftersom syndromet nyligen har erkänts är det svårt att uppskatta den verkliga livslängden för någon med Loeys-Dietz syndrom. Ofta kommer endast de allvarligaste fallen av ett nytt syndrom att komma till läkare. Dessa fall återspeglar inte nuvarande framgång i behandlingen. Numera är det möjligt för människor som bor med Loeys-Dietz att leva ett långt, fullt liv.

Symtom på Loeys-Dietz syndrom

Symtomen på Loeys-Dietz syndrom kan uppstå när som helst under barndomen till vuxen ålder. Svårighetsgraden varierar mycket från person till person.

Följande är de mest karakteristiska symptomen på Loeys-Dietz syndrom. Det är dock viktigt att notera att dessa symtom inte observeras hos alla människor och inte alltid leder till en korrekt diagnos av sjukdomen:

Hjärt- och blodkärlproblem

• förstoring av aorta (blodkärlet som levererar blod från hjärtat till resten av kroppen)
• en aneurysm, en utbuktning i blodkärlets vägg
• aortadissektion, plötslig sönderrivning av skikten i aortaväggen
• arteriell skada, vridande eller spiralformade artärer
• andra medfödda hjärtfel

Tydliga ansiktsdrag

• hypertelorism, mycket rymdögon
• bifid (split) eller bred dräkt (den lilla biten kött som hänger ner i munnen)
• platta kindben
• svagt nedåt lutande mot ögonen
• kraniosynostos, tidig fusion av skallen ben
• klyftgom, ett hål i taket på munnen
• blå sclerae, en blå nyans till ögonviten
• micrognathia, en liten haka
• retrognatia, vikande haka

Skelettsystemet symtom

• långa fingrar och tår
• fingrarnas kontrakturer
• klubbfot
• skolios, ryggradens krökning
• instabilitet i livmoderhalsen
• gemensam slapphet
• pectus excavatum (ett sjunket bröst) eller pectus carinatum (ett utskjutande bröst)
• artros, ledinflammation
• pes planus, platta fötter

Hudsymtom

• genomskinlig hud
• mjuk eller sammetslen hud
• lätt blåmärken
• lätt blödning
• eksem
• onormal ärrbildning

Ögonproblem

• närsynthet, närsynthet
• ögonmuskelstörningar
• strabismus, ögon som inte pekar i samma riktning
• näthinneavlossning

Andra symtom

• mat eller miljöallergier
• gastrointestinal inflammatorisk sjukdom
• astma

Vad orsakar Loeys-Dietz syndrom?

Loeys-Dietz syndrom är en genetisk störning orsakad av en genetisk mutation (fel) i en av fem gener. Dessa fem gener är ansvariga för att skapa receptorer och andra molekyler i den transformerande tillväxtfaktor-beta (TGF-beta) vägen. Denna väg är viktig för korrekt tillväxt och utveckling av kroppens bindväv. Dessa gener är:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Störningen har ett autosomalt dominerande arvsmönster. Detta innebär att endast en kopia av den muterade genen räcker för att orsaka störningen. Om du har Loeys-Dietz syndrom finns det 50 procents chans att ditt barn också kommer att ha sjukdomen. Cirka 75 procent av fallen med Loeys-Dietz syndrom förekommer emellertid hos personer utan sjukdomshistoria. Istället uppstår den genetiska defekten spontant i livmodern.

Loeys-Dietz syndrom och graviditet

För kvinnor med Loeys-Dietz syndrom rekommenderas att du granskar dina risker med en genetisk rådgivare innan du blir gravid. Det finns testalternativ som utförs under graviditeten för att avgöra om fostret kommer att ha störningen.

En kvinna med Loeys-Dietz syndrom kommer också att ha en högre risk för aortadissektion och livmoderbrott under graviditeten och direkt efter förlossningen. Detta beror på att graviditet ökar stress på hjärtat och blodkärlen.

Kvinnor med aortasjukdom eller hjärtfel bör diskutera risker med en läkare eller förlossningsläkare innan de överväger graviditet. Din graviditet kommer att betraktas som "hög risk" och kommer sannolikt att kräva särskild övervakning. Vissa av de läkemedel som används vid behandling av Loeys-Dietz syndrom bör inte heller användas under graviditet på grund av risk för fosterskador och fosterskador.

Hur behandlas Loeys-Dietz syndrom?

Tidigare diagnostiserades många personer med Loeys-Dietz syndrom med Marfans syndrom. Det är nu känt att Loeys-Dietz syndrom härrör från olika genetiska mutationer och måste hanteras annorlunda. Det är viktigt att träffa en läkare som är bekant med sjukdomen för att fastställa en behandlingsplan.

Det finns inget botemedel mot sjukdomen, så behandlingen syftar till att förebygga och behandla symtom. På grund av den höga risken för bristning bör någon med detta tillstånd följas noga för att övervaka bildandet av aneurysmer och andra komplikationer. Övervakning kan innefatta:

• årliga eller tvååriga ekokardiogram
• årlig datortomografiangiografi (CTA) eller magnetisk resonansangiografi (MRA)
• röntgenstrålar i livmoderhalsen

Beroende på dina symtom kan andra behandlingar och förebyggande åtgärder innefatta:

• mediciner för att minska belastningen på kroppens huvudartärer genom att minska hjärtfrekvensen och blodtrycket, såsom angiotensinreceptorblockerare eller betablockerare
• kärlkirurgi såsom aorta rotersättning och artärreparationer för aneurysmer
• utöva begränsningar, som att undvika tävlingssporter, kontaktsporter, träna till utmattning och övningar som belastar musklerna, som pushups, pullups och situps
• lätta kardiovaskulära aktiviteter som vandring, cykling, jogging och simning
• ortopedisk kirurgi eller avstängning för skolios, fotdeformiteter eller kontrakturer
• allergimedicin och samråd med en allergolog
• sjukgymnastik för att behandla instabilitet i livmoderhalsen
• samråd med en nutritionist för gastrointestinala problem

Hämtmat

Inga två personer med Loeys-Dietz syndrom kommer att ha samma egenskaper. Om du eller din läkare misstänker att du har Loeys-Dietz syndrom rekommenderas det att du träffar en genetiker som är bekant med bindvävssjukdomar. Eftersom syndromet just erkändes 2005 kanske många läkare inte känner till det. Om en genmutation hittas föreslås det att även testa familjemedlemmar för samma mutation.

När forskare lär sig mer om sjukdomen förväntas tidigare diagnoser kunna förbättra medicinska resultat och leda till nyare behandlingsalternativ.