Framtida forskning och kliniska prövningar för primär progressiv MS

Innehåll

• Översikt
• Typer av MS
• Förstå primär progressiv MS
• PPMS-behandling
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Pågående kliniska studier med PPMS
• NurOwn stamcellsterapi
• Biotin
• Masitinib
• Avslutade kliniska prövningar
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• PPMS-forskning
• Takeaway

Översikt

Multipel skleros (MS) är ett kroniskt autoimmunt tillstånd. Det inträffar när kroppen börjar attackera delar av centrala nervsystemet (CNS).

De flesta nuvarande mediciner och behandlingar är inriktade på återfallande MS och inte på primär progressiv MS (PPMS). Emellertid hålls ständigt kliniska prövningar för att bättre förstå PPMS och för att hitta nya effektiva behandlingar.

Typer av MS

De fyra huvudtyperna av MS är:

• kliniskt isolerad syndrom (CIS)
• återfallande remitterande MS (RRMS)
• primär progressiv MS (PPMS)
• sekundär progressiv MS (SPMS)

Dessa MS-typer skapades för att hjälpa medicinska forskare att kategorisera deltagare i kliniska prövningar med liknande sjukdomsutveckling. Dessa grupperingar gör det möjligt för forskare att utvärdera effektiviteten och säkerheten för vissa behandlingar utan att använda ett stort antal deltagare.

Förstå primär progressiv MS

Endast cirka 15 procent av alla personer som har diagnosen MS har PPMS. PPMS drabbar män och kvinnor lika, medan RRMS är mycket vanligare hos kvinnor än hos män.

De flesta typer av MS uppstår när immunsystemet attackerar myelinskidan. Myelinskidan är en fet, skyddande substans som omger nerverna i ryggmärgen och hjärnan. När detta ämne attackeras orsakar det inflammation.

PPMS leder till nervskador och ärrvävnad på de skadade områdena. Sjukdomen stör processen för nervkommunikation och orsakar ett oförutsägbart mönster av symtom och sjukdomsprogression.

Till skillnad från personer med RRMS upplever personer med PPMS gradvis försämrad funktion utan tidiga återfall eller remissioner. Förutom en gradvis ökning av funktionshinder kan personer med PPMS också uppleva följande symtom:

• en känsla av domningar eller stickningar
• Trötthet
• problem med att gå eller med koordinerande rörelser
• problem med vision, som dubbelsyn
• problem med minne och inlärning
• muskelspasmer eller muskelstelhet
• förändringar i humör

PPMS-behandling

Att behandla PPMS är svårare än att behandla RRMS, och det inkluderar användning av immunsuppressiva terapier. Dessa terapier erbjuder endast tillfällig hjälp. De kan bara användas säkert och kontinuerligt i några månader till ett år i taget.

Medan Food and Drug Administration (FDA) har godkänt många mediciner för RRMS, är inte alla lämpliga för progressiva typer av MS. RRMS-läkemedel, som också kallas sjukdomsmodifierande läkemedel (DMD), tas kontinuerligt och har ofta oacceptabla biverkningar.

Aktivt demyeliniserande lesioner och nervskador kan också hittas hos personer med PPMS. Skadorna är mycket inflammatoriska och kan orsaka skada på myelinhöljet. Det är för närvarande oklart om läkemedel som minskar inflammation kan sakta ner progressiva former av MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA godkände Ocrevus (ocrelizumab) som en behandling för både RRMS och PPMS i mars 2017. Hittills är det det enda läkemedlet som har godkänts av FDA för behandling av PPMS.

Kliniska prövningar visade att det kunde sakta symtomprogressionen i PPMS med cirka 25 procent jämfört med placebo.

Ocrevus är också godkänt för behandling av RRMS och ”tidig” PPMS i England. Det är ännu inte godkänt i andra delar av Storbritannien.

National Institute for Health Excellence (NICE) avvisade ursprungligen Ocrevus på grund av att kostnaden för att tillhandahålla den överväger fördelarna. Men NICE, National Health Service (NHS) och läkemedelsproducenten (Roche) omförhandlade så småningom sitt pris.

Pågående kliniska studier med PPMS

En nyckelprioritet för forskare är att lära sig mer om progressiva former av MS. Nya läkemedel måste genomgå noggranna kliniska tester innan FDA godkänner dem.

De flesta kliniska prövningar pågår i 2 till 3 år. Men eftersom forskningen är begränsad behövs ännu längre försök för PPMS. Fler RRMS-prövningar genomförs eftersom det är lättare att bedöma läkemedlets effektivitet efter återfall.

Se webbplatsen för National Multiple Sclerosis Society för en fullständig lista över kliniska prövningar i USA.

Följande utvalda försök pågår för närvarande.

NurOwn stamcellsterapi

Brainstorm Cell Therapeutics utför en klinisk fas II-studie för att undersöka säkerheten och effektiviteten hos NurOwn-celler vid behandling av progressiv MS. Denna behandling använder stamceller härrörande från deltagare som har stimulerats för att producera specifika tillväxtfaktorer.

I november 2019 tilldelade National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics ett forskningsbidrag på $ 495,330 till stöd för denna behandling.

Rättegången förväntas avslutas i september 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA genomför för närvarande en klinisk fas III-studie om effektiviteten av en högdos biotinkapsel vid behandling av personer med progressiv MS. Försöket syftar också till att specifikt fokusera på personer med gångproblem.

Biotin är ett vitamin som är involverat i att påverka celltillväxtfaktorer såväl som myelinproduktionen. Biotinkapseln jämförs med placebo.

Försöket rekryterar inte längre nya deltagare, men det förväntas inte avslutas förrän i juni 2023.

Masitinib

AB Science genomför en klinisk fas III-studie på läkemedlet masitinib. Masitinib är ett läkemedel som blockerar inflammationssvaret. Detta leder till ett lägre immunsvar och lägre nivåer av inflammation.

Studien utvärderar säkerheten och effektiviteten för masitinib jämfört med placebo. Två behandlingsregimer för masitinib jämförs med placebo: Den första behandlingen använder samma dos hela tiden, medan den andra innebär dosökning efter 3 månader.

Försöket rekryterar inte längre nya deltagare. Det förväntas avslutas i september 2020.

Avslutade kliniska prövningar

Följande försök har nyligen slutförts. För de flesta av dem har de initiala eller slutliga resultaten publicerats.

Ibudilast

MediciNova har slutfört en klinisk fas II-studie med läkemedlet ibudilast. Syftet var att bestämma läkemedlets säkerhet och aktivitet hos personer med progressiv MS. I denna studie jämfördes ibudilast med placebo.

De första studieresultaten indikerar att ibudilast saktade ner hjärnatrofi i jämförelse med placebo under en 96-veckorsperiod. De vanligaste rapporterade biverkningarna var gastrointestinala symtom.

Även om resultaten är lovande behövs ytterligare försök för att se om resultaten från denna studie kan reproduceras och hur ibudilast kan jämföras med Ocrevus och andra läkemedel.

Idebenone

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) avslutade nyligen en klinisk fas I / II-studie för att utvärdera effekten av idebenon på personer med PPMS. Idebenone är en syntetisk version av koenzym Q10. Det antas begränsa skadorna på nervsystemet.

Under de senaste två åren av denna 3-åriga studie tog deltagarna antingen läkemedlet eller placebo. Preliminära resultat indikerade att idebenon under studiens gång inte gav någon fördel jämfört med placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponsrade en fas II-studie i ett försök att skapa ett bevis på koncept för behandling av PPMS med laquinimod.

Det är inte helt förstått hur laquinimod fungerar. Man tror att det förändrar immuncellernas beteende, vilket förhindrar skador på nervsystemet.

Nedslående försöksresultat har lett till att tillverkaren Active Biotech avbryter utvecklingen av laquinimod som läkemedel för MS.

Fampridine

År 2018 avslutade University College Dublin en fas IV-studie för att undersöka effekten av fampridin hos personer med dysfunktion i övre extremiteter och antingen PPMS eller SPMS. Fampridin är också känt som dalfampridin.

Även om denna prövning har slutförts har inga resultat rapporterats.

Enligt en italiensk studie från 2019 kan läkemedlet dock förbättra informationshastigheten hos personer med MS. En granskning och metaanalys från 2019 drog slutsatsen att det fanns starka bevis för att läkemedlet förbättrade förmågan för personer med MS att gå korta sträckor såväl som deras upplevda gångförmåga.

PPMS-forskning

National Multiple Sclerosis Society främjar pågående forskning om progressiva typer av MS. Målet är att skapa framgångsrika behandlingar.

En del forskning har fokuserat på skillnaden mellan personer med PPMS och friska individer. En ny studie visade att stamceller i hjärnan hos personer med PPMS ser äldre ut än samma stamceller hos friska människor i samma ålder.

Dessutom fann forskarna att när oligodendrocyter, cellerna som producerar myelin, exponerades för dessa stamceller, uttryckte de olika proteiner än hos friska individer. När detta proteinuttryck blockerades uppförde sig oligodendrocyterna normalt. Detta kan hjälpa till att förklara varför myelin äventyras hos personer med PPMS.

En annan studie visade att personer med progressiv MS hade lägre nivåer av molekyler som kallades gallsyror. Gallsyror har flera funktioner, särskilt vid matsmältningen. De har också en antiinflammatorisk effekt på vissa celler.

Receptorer för gallsyror hittades också på celler i MS-vävnad. Man tror att tillskott med gallsyror kan gynna personer med progressiv MS. I själva verket pågår en klinisk prövning för att testa exakt detta.

Takeaway

Sjukhus, universitet och andra organisationer över hela USA arbetar kontinuerligt för att lära sig mer om PPMS och MS i allmänhet.

Hittills har endast ett läkemedel, Ocrevus, godkänts av FDA för behandling av PPMS. Medan Ocrevus sänker utvecklingen av PPMS, stoppar det inte utvecklingen.

Vissa läkemedel, som ibudilast, verkar lovande baserat på tidiga försök. Andra läkemedel, såsom idebenon och laquinimod, har inte visat sig vara effektiva.

Ytterligare försök behövs för att identifiera ytterligare behandlingar för PPMS. Fråga din vårdgivare om de senaste kliniska prövningarna och forskningen som kan gynna dig.