HIV-vaccin: Hur nära är vi?

Innehåll

• Introduktion
• Hinder för ett HIV-vaccin
• 1. Immunsystemet för nästan alla människor är "blinda" för HIV
• 2. Vacciner tillverkas vanligtvis för att efterlikna återhämtade människors immunreaktion
• 3. Vacciner skyddar mot sjukdomar, inte infektion
• 4. Dödade eller försvagade HIV-virus kan inte användas i ett vaccin
• 5. Vacciner är vanligtvis effektiva mot sjukdomar som sällan stöter på
• 6. De flesta vacciner skyddar mot virus som kommer in i kroppen genom andnings- eller mag-tarmsystemen
• 7. De flesta vacciner testas noggrant på djurmodeller
• 8. HIV-viruset muteras snabbt
• Profylaktiska kontra terapeutiska vacciner
• Typer av experimentella vacciner
• Klinisk prövning snubblar
• Hopp från Thailand och Sydafrika
• Andra nuvarande försök
• HIV-vaccins framtid

Introduktion

Några av de viktigaste medicinska genombrotten under det senaste århundradet involverade utvecklingen av vacciner för att skydda mot virus som:

• smittkoppor
• polio
• hepatit A och hepatit B
• humant papillomavirus (HPV)
• vattkoppor

Men ett virus dämpar fortfarande de som vill skapa ett vaccin för att skydda det: HIV.

HIV identifierades först 1984. Den amerikanska avdelningen för hälsa och mänskliga tjänster tillkännagav vid tidpunkten att de hoppades ha ett vaccin klart inom två år.

Trots många studier med möjliga vacciner är ett verkligt effektivt vaccin fortfarande inte tillgängligt. Varför är det så svårt att erövra denna sjukdom? Och var är vi i processen?

Hinder för ett HIV-vaccin

Det är så svårt att utveckla ett vaccin mot HIV eftersom det skiljer sig från andra typer av virus. HIV passar inte typiska vaccinstrategier på flera sätt:

1. Immunsystemet för nästan alla människor är "blinda" för HIV

Immunsystemet, som bekämpar sjukdom, svarar inte på HIV-viruset. Det producerar HIV-antikroppar, men de bromsar bara sjukdomen. De stoppar inte det.

2. Vacciner tillverkas vanligtvis för att efterlikna återhämtade människors immunreaktion

Men nästan inga människor har återhämtat sig efter att ha fått HIV. Som ett resultat finns det ingen immunreaktion som vacciner kan härma.

3. Vacciner skyddar mot sjukdomar, inte infektion

HIV är en infektion tills den fortsätter till steg 3, eller AIDS. Med de flesta infektioner köper vacciner kroppen mer tid för att rensa infektionen på egen hand innan sjukdom inträffar.

Men HIV har en lång vilande period innan den fortsätter till AIDS. Under denna period döljer viruset sig i DNA: t för personen med viruset. Kroppen kan inte hitta och förstöra alla dolda kopior av viruset för att bota sig själv. Så ett vaccin för att köpa mer tid fungerar inte med HIV.

4. Dödade eller försvagade HIV-virus kan inte användas i ett vaccin

De flesta vacciner tillverkas med dödade eller försvagade virus. Dödad HIV fungerar dock inte bra för att producera ett immunsvar i kroppen. Varje levande form av viruset är för farligt att använda.

5. Vacciner är vanligtvis effektiva mot sjukdomar som sällan stöter på

Dessa inkluderar difteri och hepatit B. Men personer med kända riskfaktorer för HIV kan utsättas för HIV dagligen. Detta innebär att det är större chans för infektion som ett vaccin inte kan förhindra.

6. De flesta vacciner skyddar mot virus som kommer in i kroppen genom andnings- eller mag-tarmsystemen

Fler virus kommer in i kroppen på dessa två sätt, så vi har mer erfarenhet av att adressera dem. Men HIV kommer ofta in i kroppen genom könsytor eller blod. Vi har mindre erfarenhet av att skydda mot virus som kommer in i kroppen på dessa sätt.

7. De flesta vacciner testas noggrant på djurmodeller

Detta hjälper till att säkerställa att de troligen kommer att vara säkra och effektiva innan de försöks på människor. Ingen god djurmodell för HIV finns dock tillgänglig. Alla tester som har gjorts på djur har inte visat hur människor skulle reagera på det testade vaccinet.

8. HIV-viruset muteras snabbt

Ett vaccin riktar sig mot ett virus i en viss form. Om viruset förändras kanske inte vaccinet fungerar längre. HIV muteras snabbt, så det är svårt att skapa ett vaccin för att motverka det.

Profylaktiska kontra terapeutiska vacciner

Trots dessa hinder fortsätter forskare att försöka hitta ett vaccin. Det finns två huvudtyper av vacciner: profylaktisk och terapeutisk. Forskare förföljer båda för HIV.

De flesta vacciner är profylaktiska, vilket innebär att de förhindrar en person från att få en sjukdom. Terapeutiska vacciner används å andra sidan för att öka kroppens immunrespons för att bekämpa sjukdom som personen redan har. Terapeutiska vacciner betraktas också som behandlingar.

Terapeutiska vacciner undersöks för flera tillstånd, såsom:

• cancertumörer
• hepatit B
• tuberkulos
• malaria
• bakterierna som orsakar magsår

Ett HIV-vaccin skulle teoretiskt ha två mål. Först kunde det ges till personer som inte har HIV för att förhindra att viruset smittar. Detta skulle göra det till ett profylaktiskt vaccin.

Men HIV är också en bra kandidat för ett terapeutiskt vaccin. Forskare hoppas att ett terapeutiskt HIV-vaccin kan minska en persons virusbelastning.

Typer av experimentella vacciner

Forskare försöker många olika metoder för att utveckla ett HIV-vaccin. Eventuella vacciner undersöks för både profylaktisk och terapeutisk användning.

För närvarande arbetar forskare med följande typer av vacciner:

• Peptidvacciner använda små proteiner från HIV för att utlösa ett immunsvar.
• Rekombinanta proteinenheter under subenhet använda större bitar av proteiner från HIV.
• Levande vektorvacciner använda icke-HIV-virus för att transportera HIV-gener in i kroppen för att utlösa ett immunsvar. Vaccinet mot koppor använder denna metod.
• Vaccinkombinationer, eller "prime-boost" -kombinationer, använd två vacciner efter varandra för att skapa ett starkare immunsvar.
• Virusliknande partikelvacciner använd en icke-infektiös HIV-lookalike som har vissa, men inte alla, HIV-proteiner.
• DNA-baserade vacciner använd DNA från HIV för att utlösa ett immunsvar.

Klinisk prövning snubblar

En HIV-vaccinstudie, känd som HVTN 505-studien, avslutades i oktober 2017. Den studerade en profylaktisk strategi som använde ett levande vektorvaccin.

Ett försvagat förkylningsvirus kallad Ad5 användes för att trigga immunsystemet att känna igen (och därmed kunna bekämpa) HIV-proteiner. Mer än 2500 personer rekryterades för att ingå i studien.

Studien avbröts när forskare fann att vaccinet inte förhindrade HIV-överföring eller minskade virusbelastningen. I själva verket drabbades 41 personer på vaccinet HIV, medan endast 30 personer på placebo fick det.

Det finns inget bevis på att vaccinet gjorde människor Mer troligtvis får HIV. Men med det tidigare misslyckandet Ad5 2007 i en studie som heter STEP, växte forskare oroade över att allt som orsakade immunceller att attackera HIV kan öka risken för att drabbas av viruset.

Hopp från Thailand och Sydafrika

En av de mest framgångsrika kliniska studierna hittills var en amerikansk militär HIV-forskningsstudie i Thailand 2009. Studien, känd som RV144-försöket, använde en profylaktisk vaccinkombination. Den använde ett "prime" (ALVAC-vaccinet) och ett "boost" (AIDSVAX B / E-vaccinet).

Detta kombinationsvaccin befanns vara säkert och något effektivt. Kombinationen sänkte överföringsgraden med 31 procent jämfört med ett placebo-skott.

En minskning med 31 procent räcker inte för att snabbt använda bred användning av denna vaccinkombination. Men denna framgång gör det möjligt för forskare att studera varför det fanns någon förebyggande effekt alls.

En uppföljningsstudie HVTN 100 testade en modifierad version av RV144-regimen i Sydafrika. HVTN 100 använde en annan booster för att stärka vaccinet. Testdeltagarna fick också ytterligare en dos av vaccinet jämfört med personer i RV144.

I en grupp med cirka 200 deltagare fann HVTN 100-studien att vaccinet förbättrade människors immunsvar relaterat till HIV-risk. Baserat på dessa lovande resultat pågår nu en större uppföljningsstudie HVTN 702. HVTN 702 kommer att testa om vaccinet faktiskt förhindrar HIV-överföring.

HVTN 702 kommer också att äga rum i Sydafrika och involverar cirka 5 400 personer. HVTN 702 är spännande eftersom det är den första stora HIV-vaccinstudien på sju år. Många hoppas att det kommer att leda till vårt första HIV-vaccin. Resultaten förväntas 2021.

Andra nuvarande försök

En aktuell vaccinundersökning som inleddes 2015 involverar International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denna studie av ett profylaktiskt vaccin studerar personer i:

• Förenta staterna
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sydafrika

Försöket antar en levande vektorvaccinstrategi med hjälp av Sendai-viruset för att bära HIV-gener. Den använder också en kombinationsstrategi, med ett andra vaccin för att öka kroppens immunrespons. Datainsamlingen från denna studie är klar. Resultaten förväntas 2022.

Ett annat viktigt tillvägagångssätt som för närvarande studeras är användningen av vektorerad immunoprofylax.

Med detta tillvägagångssätt skickas ett icke-HIV-virus in i kroppen för att komma in i celler och producera det som kallas i stort sett neutraliserande antikroppar. Detta innebär att immunsvaret skulle rikta in sig på alla HIV-stammar. De flesta andra vacciner riktar sig bara till en stam.

IAVI driver för närvarande en studie som denna kallas IAVI A003 i Storbritannien. Studien avslutades 2018 och resultaten förväntas snart.

HIV-vaccins framtid

Enligt en rapport från 2018 användes 845 miljoner dollar på HIV-vaccinforskning 2017. Och hittills har mer än 40 potentiella vacciner testats.

Det har varit långsamma framsteg mot ett genomförbart vaccin. Men med varje misslyckande lär man sig mer som kan användas i nya försök.

För svar på frågor om ett HIV-vaccin eller information om att delta i en klinisk prövning är en vårdgivare det bästa stället att börja. De kan svara på frågor och ge detaljer om alla kliniska prövningar som kan passa bra.