Utvecklingen av HIV-behandlingar

Innehåll

• Hur HIV-droger fungerar
• Typer av antiretrovirala läkemedel
• Nukleosid / nukleotid omvänd transkriptashämmare (NRTI)
• Integrase strand transfer inhibitors (INSTI)
• Proteashämmare (PI)
• Icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)
• Ingångshämmare
• Antiretroviral terapi
• Följd är nyckeln
  
• Kombinationspiller
• Läkemedel i horisonten

Översikt

För trettio år sedan hade vårdgivare inte uppmuntrande nyheter att erbjuda människor som hade fått diagnosen HIV. Idag är det ett hanterbart hälsotillstånd.

Det finns inget botemedel mot hiv eller aids ännu. Anmärkningsvärda framsteg inom behandlingar och klinisk förståelse för hur hiv utvecklas gör det möjligt för människor med hiv att leva längre och fylligare liv.

Låt oss titta på var HIV-behandling är idag, effekterna som nya terapier har, och vart behandlingen kan gå i framtiden.

Hur HIV-droger fungerar

Den huvudsakliga behandlingen för hiv idag är antiretrovirala läkemedel. Dessa läkemedel botar inte HIV. Istället undertrycker de viruset och bromsar dess progression i kroppen. Även om de inte eliminerar hiv från kroppen, kan de undertrycka det till obestämbara nivåer i många fall.

Om ett antiretroviralt läkemedel lyckas kan det lägga många hälsosamma, produktiva år till en människas liv och minska risken för överföring till andra.

Typer av antiretrovirala läkemedel

Behandlingar som vanligtvis ordineras till personer som börjar antiretroviral terapi kan delas in i fem läkemedelsklasser:

• nukleosid / nukleotid omvänd transkriptashämmare (NRTI)
• integrassträngöverföringshämmare (INSTI)
• proteashämmare (PI)
• icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)
• inträdeshämmare

Läkemedlen som listas nedan har alla godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HIV.

Nukleosid / nukleotid omvänd transkriptashämmare (NRTI)

NRTI hindrar HIV-infekterade celler från att göra kopior av sig själva genom att avbryta rekonstruktionen av virusets DNA-kedja när den använder enzymet omvänt transkriptas. NRTI inkluderar:

• abacavir (finns som fristående läkemedel Ziagen eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• lamivudin (finns som fristående läkemedel Epivir eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
• emtricitabin (finns som fristående läkemedel Emtriva eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
• zidovudin (finns som fristående läkemedel Retrovir eller som en del av två olika kombinationsläkemedel)
• tenofovirdisoproxilfumarat (finns som fristående läkemedel Viread eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
• tenofoviralafenamidfumarat (finns som fristående läkemedel Vemlidy eller som en del av fem olika kombinationsläkemedel)

Zidovudin är också känt som azidotymidin eller AZT, och det var det första läkemedlet som godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HIV. Dessa dagar är det mer troligt att det används som profylax efter exponering (PEP) för nyfödda med HIV-positiva mödrar än som en behandling för HIV-positiva vuxna.

Tenofoviralafenamidfumarat används i flera kombinationspiller för HIV. Som ett fristående läkemedel har det endast fått preliminärt godkännande för att behandla hiv. Det fristående läkemedlet har godkänts av FDA för att behandla kronisk hepatit B-infektion. Andra NRTI (emtricitabin, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat) kan också användas för att behandla hepatit B-infektion.

Kombination av NRTI inkluderar:

• abakavir, lamivudin och zidovudin (Trizivir)
• abakavir och lamivudin (Epzicom)
• lamivudin och zidovudin (Combivir)
• lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)
• emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

Förutom att användas för att behandla hiv kan Descovy och Truvada också användas som en del av en pre-exponeringsprofylakse (PrEP) -regim.

Från och med 2019 rekommenderar arbetsgruppen för förebyggande tjänster en PrEP-behandling för alla människor utan hiv som har ökad risk att få hiv.

Integrase strand transfer inhibitors (INSTI)

INSTI inaktiverar integras, ett enzym som HIV använder för att sätta HIV-DNA i humant DNA inuti CD4 T-cellerna. INSTI tillhör en kategori läkemedel som kallas integrashämmare.

INSTI är väletablerade läkemedel. De andra kategorierna av integrashämmare, såsom integrasbindande hämmare (INBI), anses vara experimentella läkemedel. INBI: er har inte fått FDA-godkännande.

INSTI inkluderar:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tillgängligt som fristående läkemedel Tivicay eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• bictegravir (kombinerat med emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat i läkemedlet Biktarvy)
• elvitegravir (i kombination med kobicistat, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat i läkemedlet Genvoya, eller med kobicistat, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat i läkemedlet Stribild)

Proteashämmare (PI)

PI inaktiverar proteas, ett enzym som HIV behöver som en del av sin livscykel. PI: er inkluderar:

• atazanavir (tillgänglig som fristående läkemedel Reyataz eller kombinerat med cobicistat i läkemedlet Evotaz)
• darunavir (tillgänglig som fristående läkemedel Prezista eller som en del av två olika kombinationsläkemedel)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (endast tillgängligt i kombination med ritonavir i läkemedlet Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tillgänglig som fristående läkemedel Norvir eller kombinerat med lopinavir i läkemedlet Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) används ofta som ett boostermedicin för andra antiretrovirala läkemedel.

På grund av deras biverkningar används indinavir, nelfinavir och saquinavir sällan.

Icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)

Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) förhindrar HIV från att göra kopior av sig själv genom att binda till och stoppa enzymet omvänt transkriptas. NNRTI inkluderar:

• efavirenz (finns som fristående läkemedel Sustiva eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• rilpivirin (finns som fristående läkemedel Edurant eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (tillgängligt som fristående läkemedel Pifeltro eller kombinerat med lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat i läkemedlet Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Ingångshämmare

Inträdeshämmare är en klass av läkemedel som blockerar HIV från att komma in i CD4 T-celler. Dessa hämmare inkluderar:

• enfuvirtid (Fuzeon), som tillhör läkemedelsklassen som kallas fusionshämmare
• maraviroc (Selzentry), som tillhör läkemedelsklassen som kallas kemokin-coreceptorantagonister (CCR5-antagonister)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), som tillhör läkemedelsklassen som kallas post-attachment inhibitors

Inträdeshämmare används sällan som förstahandsbehandlingar.

Antiretroviral terapi

HIV kan muteras och bli resistent mot ett enda läkemedel. Därför ordinerar de flesta vårdgivare idag flera HIV-mediciner tillsammans.

En kombination av två eller flera antiretrovirala läkemedel kallas antiretroviral terapi. Det är den typiska initiala behandlingen som föreskrivs idag för personer med hiv.

Denna kraftfulla terapi introducerades första gången 1995. På grund av antiretroviral terapi minskade AIDS-relaterade dödsfall i USA med 47 procent mellan 1996 och 1997.

De vanligaste regimerna idag består av två NRTI och antingen en INSTI, en NNRTI eller en PI boostad med cobicistat (Tybost). Det finns nya data som stöder användningen av endast två läkemedel, till exempel en INSTI och en NRTI eller en INSTI och en NNRTI.

Framsteg inom läkemedel gör också läkemedlets vidhäftning mycket lättare. Dessa framsteg har minskat antalet piller en person måste ta. De har minskat biverkningarna för många människor som använder antiretrovirala läkemedel. Slutligen har framsteg inkluderat förbättrade läkemedelsinteraktionsprofiler.

Följd är nyckeln

1. Efterlevnad innebär att följa en behandlingsplan. Vidhäftning är avgörande för HIV-behandling. Om en person med hiv inte tar sina mediciner enligt föreskrifterna kan drogen sluta fungera för dem och viruset kan börja sprida sig i kroppen igen. Efterlevnad kräver att du tar varje dos, varje dag, som den ska administreras (till exempel med eller utan mat eller separat från andra mediciner).

Kombinationspiller

En viktig framsteg som underlättar vidhäftningen för personer som genomgår antiretroviral behandling är utvecklingen av kombinationspiller. Dessa läkemedel är nu de vanligaste förskrivna läkemedlen för personer med HIV som inte har behandlats tidigare.

Kombinationspiller innehåller flera läkemedel inom ett piller. För närvarande finns det 11 kombinationspiller som innehåller två antiretrovirala läkemedel. Det finns 12 kombinationspiller som innehåller tre eller flera antiretrovirala läkemedel:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)
• Cimduo (lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Combivir (lamivudin och zidovudin)
• Komplera (emtricitabin, rilpivirin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Descovy (emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)
• Dovato (dolutegravir och lamivudin)
• Epzicom (abakavir och lamivudin)
• Evotaz (atazanavir och cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)
• Juluca (dolutegravir och rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir och ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin och tenofoviralafenamidfumarat)
• Prezcobix (darunavir och cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat)
• Temixys (lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir och lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin och zidovudin)
• Truvada (emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)

Atripla, som godkändes av FDA 2006, var den första effektiva kombinationstabletten som innehöll tre antiretrovirala läkemedel. Det används dock mindre ofta nu på grund av biverkningar som sömnstörningar och humörsförändringar.

INSTI-baserade kombinationstabletter är de regimer som nu rekommenderas för de flesta med HIV. Detta beror på att de är effektiva och orsakar färre biverkningar än andra regimer. Exempel är Biktarvy, Triumeq och Genvoya.

En behandlingsplan som inkluderar en kombinationstablett bestående av tre antiretrovirala läkemedel kan också kallas en enda tablettregim (STR).

En STR har traditionellt hänvisat till behandling med tre antiretrovirala läkemedel. Några nyare tvåläkemedelskombinationer (som Juluca och Dovato) inkluderar dock läkemedel från två olika klasser och har godkänts av FDA som fullständiga HIV-regimer. Som ett resultat anses de också vara STR.

Även om kombinationspiller är ett lovande framsteg, kanske de inte passar bra för alla personer med HIV. Diskutera dessa alternativ med en vårdgivare.

Läkemedel i horisonten

Varje år får nya terapier mer plats i behandling och eventuellt botande av hiv och aids.

Till exempel undersöker forskare för både HIV-behandling och förebyggande. Dessa läkemedel skulle tas var fjärde till åttonde vecka. De kan förbättra vidhäftningen genom att minska antalet piller som människor behöver ta.

Leronlimab, en injektion varje vecka för personer som har blivit resistenta mot HIV-behandling, har sett framgång i kliniska prövningar. Det har också fått en från FDA, som kommer att påskynda läkemedelsutvecklingsprocessen.

En månadsinjektion som kombinerar rilpivirin med en INSTI, cabotegravir, är planerad att bli tillgänglig för behandling av HIV-1-infektion i början av 2020. HIV-1 är den vanligaste typen av HIV-virus.

Det pågår också arbete med ett potentiellt HIV-vaccin.

För att ta reda på mer om hiv-läkemedel som för närvarande finns (och de som kan komma i framtiden), prata med en vårdgivare eller apotekspersonal.

Kliniska prövningar, som används för att testa läkemedel under utveckling, kan också vara av intresse. Sök här efter en lokal klinisk prövning som kan passa bra.