Hepatit C-genotyp: dina frågor besvarade

Innehåll

• Vad är hepatit C-genotyper?
• Hepatit C har olika genotyper. Vad betyder det här?
• Vad är skillnaden mellan hepatit C-genotyper?
• Vad är den aktuella forskningen om genotyper och behandlingar för varje typ?
• Förutsäger genotyp svar på DAA-terapi som det gjorde för interferonbehandling?
• Genotyp bestämmer vanligtvis vilken typ av behandling en person får. Finns det andra faktorer som påverkar behandlingen?
• Påverkar min genotyp sannolikheten att jag utvecklar cirros eller levercancer?
• Om läkaren

Getty Images

Hepatit C är en virusinfektion som orsakar leverinflammation. Viruset överförs genom blod och sällan genom sexuell kontakt.

Det finns många typer av hepatit C-viruset. Men alla former av hepatit C delar viktiga likheter.

När du har fått diagnosen hepatit C, kommer din läkare att arbeta för att identifiera vilken typ du har så att du får den bästa behandlingen.

Upptäck skillnaderna i hepatit C-typer. Expertsvar tillhandahålls av Dr Kenneth Hirsch, som har omfattande klinisk praxis som arbetar med människor som har hepatit C.

Vad är hepatit C-genotyper?

En variabel för dem med kronisk hepatit C-virus (HCV) är ”genotypen” eller virusstammen när de fick en infektion. Genotypen bestäms av ett blodprov.

Genotypen spelar inte nödvändigtvis en roll i virusets progression, utan snarare som en faktor för att välja rätt läkemedel för behandling av det.

Enligt de har minst sju distinkta HCV-genotyper identifierats och mer än.

De olika HCV-genotyperna och subtyperna har olika distributioner över hela världen.

Genotyper 1, 2 och 3 finns över hela världen. Genotyp 4 förekommer i Mellanöstern, Egypten och Centralafrika.

Genotyp 5 finns nästan uteslutande i Sydafrika. Genotyp 6 ses i Sydostasien. Genotyp 7 har rapporterats i Demokratiska republiken Kongo.

Hepatit C har olika genotyper. Vad betyder det här?

HCV är ett enkelsträngat RNA-virus. Det betyder att den genetiska koden för varje viruspartikel finns i en kontinuerlig bit av nukleinsyran RNA.

Varje del av en nukleinsyra (RNA eller DNA) består av en kedja av byggstenar. Sekvensen för dessa block bestämmer de proteiner som en organism kräver, oavsett om det är ett virus, en växt eller ett djur.

Till skillnad från HCV bärs den mänskliga genetiska koden av dubbelsträngat DNA. Den mänskliga genetiska koden går igenom strikt korrekturläsning under DNA-replikationsprocessen.

Slumpmässiga förändringar (mutationer) av den mänskliga genetiska koden inträffar i låg takt. Det beror på att de flesta misstag av DNA-replikering känns igen och korrigeras.

Däremot är HCVs genetiska kod inte korrekturläst när den replikeras. Slumpmässiga mutationer förekommer och förblir i koden.

HCV reproduceras mycket snabbt - upp till 1 biljon nya exemplar per dag. Så vissa delar av HCV-genetisk kod varierar mycket och förändras ofta, även inom en enda person med en infektion.

Genotyper används för att identifiera särskilda HCV-stammar. De bygger på skillnader i vissa regioner i virusgenomet. Det finns ytterligare förgreningsunderkategorier inom en genotyp. De inkluderar undertyp och quasispecies.

Vad är skillnaden mellan hepatit C-genotyper?

Som nämnts har de olika HCV-genotyperna och undertyperna olika distributioner över hela världen.

Genotyp 1 är den vanligaste HCV-genotypen i USA. Det finns i nästan 75 procent av alla HCV-infektioner i landet.

De flesta av de återstående personerna i USA med HCV-infektion har genotyp 2 eller 3.

HCV-genotypen är inte absolut relaterad till leverskadegraden eller sannolikheten att så småningom utveckla cirros. Det kan dock hjälpa till att förutsäga resultatet av behandlingen.

Genotypen kan hjälpa till att förutsäga resultatet av anti-HCV-behandling med interferonbaserade behandlingsregimer. Genotyp har också hjälpt till att bestämma behandlingen.

I vissa formuleringar är de rekommenderade doserna av ribavirin och pegylerat interferon (PEG) för personer med specifika HCV-genotyper.

Vad är den aktuella forskningen om genotyper och behandlingar för varje typ?

Den mest använda HCV-behandlingen, PEG / ribavirin, riktar sig inte mot viruset i sig. Denna behandlingsregim påverkar främst personens immunsystem. Dess mål är att samla immunförsvaret för att känna igen och eliminera celler som är infekterade med HCV.

Variationer av HCV hos en enskild person kommer inte nödvändigtvis att "se likadana ut" för immunsystemet. Detta är en av anledningarna till att HCV-infektioner kvarstår och blir kroniska infektioner.

Även med denna genetiska mångfald har forskare identifierat proteiner som krävs för reproduktion av HCV i kroppen. Dessa proteiner finns i väsentligen alla de många HCV-varianterna.

De nya behandlingarna för HCV riktar sig mot dessa proteiner. Det betyder att de riktar sig mot viruset. Direktverkande antiviral (DAA) terapi använder små molekyler som är utformade för att specifikt hämma dessa virala proteiner.

Många DAA-läkemedel har utvecklats under det senaste decenniet. Varje läkemedel riktar sig mot en handfull essentiella HCV-proteiner.

De första två DAA-läkemedlen, boceprevir och telaprevir, fick godkännande för användning i USA 2011. Båda riktar sig mot en viss typ av HCV-enzym som kallas proteas. Dessa läkemedel används i kombination med PEG / ribavirin.

Båda dessa nya läkemedel är mest effektiva för HCV-genotyp 1. De är måttligt effektiva för genotyp 2 och inte effektiva för genotyp 3.

Ursprungligen godkändes de endast för användning hos personer med HCV-genotyp 1 i kombination med PEG / ribavirin.

Ytterligare DAA-läkemedel har godkänts för användning tillsammans med PEG / ribavirin. Dessa nyare läkemedel riktar sig mot flera ytterligare HCV-proteiner. Ett av dessa läkemedel är sofosbuvir.

Enbart med PEG / ribavirinbehandling krävde genotyp 1 HCV den längsta behandlingstiden med minst sannolikhet för framgång. Med sofosbuvir är nu genotyp 1 härdbar hos mer än 95 procent av de personer som behandlas i endast 12 veckor.

Sofosbuvir har en mycket hög styrka för att undertrycka viral replikation, oavsett genotyp (bland de studerade). På grund av läkemedlets framgång ändrade Europa nyligen sina behandlingsriktlinjer.

Det rekommenderas nu en 12-veckors behandling för alla personer med okomplicerad HCV som inte tidigare har behandlats.

Med sofosbuvir godkände FDA [Food and Drug Administration] också den första interferonfria kombinationsbehandlingen (sofosbuvir plus ribavirin). Denna terapi används i 12 veckor hos personer med genotyp 2 eller 24 veckor hos personer med genotyp 3.

Förutsäger genotyp svar på DAA-terapi som det gjorde för interferonbehandling?

Kanske kanske inte.

Var och en av HCVs essentiella proteiner fungerar på samma sätt, oavsett genotyp. Dessa essentiella proteiner kan vara strukturellt olika på grund av små mutationer.

Eftersom de är väsentliga för HCV-livscykeln är strukturen på deras aktiva platser troligtvis förändrad på grund av slumpmässig mutation.

Eftersom ett proteins aktiva plats är relativt konsekvent mellan olika genotyper påverkas hur väl ett visst DAA-medel fungerar av var det binder till målproteinet.

Effektiviteten för de medel som binder mest direkt till proteinets aktiva plats påverkas minst av virusgenotyp.

Alla DAA-läkemedel undertrycker pågående HCV-replikering, men de matar inte ut viruset från dess värdcell. De tar inte heller bort infekterade celler. Detta jobb överlämnas till personens immunsystem.

Interferonbehandlingens varierande effektivitet indikerar att immunsystemet kan rensa celler som är infekterade med vissa genotyper bättre än de som smittats av andra.

Genotyp bestämmer vanligtvis vilken typ av behandling en person får. Finns det andra faktorer som påverkar behandlingen?

Bortsett från genotyp finns det många variabler som kan påverka sannolikheten för behandlingsframgång. Några av de viktigaste inkluderar:

• mängden HCV-virus i ditt blod
• svårighetsgrad av leverskador före behandling
• tillståndet i ditt immunsystem (saminfektion med HIV, behandling med kortikosteroider eller genomgått en organtransplantation kan alla sänka din immunitet)
• ålder
• lopp
• pågående alkoholmissbruk
• svar på tidigare terapier

Vissa mänskliga gener kan också förutsäga hur bra behandlingen kan fungera. Den mänskliga genen känd som IL28B är en av de starkaste prediktorerna för respons på PEG / ribavirinbehandling hos personer med HCV-genotyp 1.

Människor har en av tre möjliga konfigurationer av IL28B:

• CC
• CT
• TT

Människor med CC-konfiguration svarar bra på behandling med PEG / ribavirin. Faktum är att de är två till tre gånger mer benägna än personer med andra konfigurationer att få ett fullständigt svar på behandlingen.

Bestämma IL28B konfiguration är viktig i beslutet att behandla med PEG / ribavirin. Men personer med genotyp 2 och 3 kan ofta behandlas med PEG / ribavirin även om de inte har CC-konfiguration.

Detta beror på att PEG / ribavirin i allmänhet fungerar bra mot dessa genotyper. Så, IL28B konfigurationen ändrar inte sannolikheten för behandlingseffektivitet.

Påverkar min genotyp sannolikheten att jag utvecklar cirros eller levercancer?

Eventuellt. Vissa antyder att personer som har en infektion med HCV-genotyp 1 (särskilt de med subtyp 1b) har en större förekomst av cirros än de som har en infektion med andra genotyper.

Oavsett om denna iakttagelse är sant ändras inte den rekommenderade hanteringsplanen väsentligt.

Leverskador utvecklas långsamt. Det händer ofta under årtionden. Så alla som nyligen diagnostiserats med HCV bör bedömas för leverskador. Leverskador är en indikation för behandling.

Risken att utveckla levercancer verkar inte vara relaterad till HCV-genotyp. Vid kronisk HCV-infektion utvecklas hepatocellulärt karcinom (levercancer) först när cirros har fastställts.

Om en person med en HCV-infektion behandlas effektivt innan de utvecklar cirros, är inte den infekterande genotypen en faktor.

Men hos personer som redan har utvecklat cirros, tyder det på att genotyper 1b eller 3 kan öka risken för cancer.

Screening för levercancer rekommenderas för alla som har HCV med cirros. Vissa läkare rekommenderar frekventare screening för dem som är infekterade med genotyp 1 och 3.

Om läkaren

Dr Kenneth Hirsch fick sin doktor i medicin från Washington University i St. Louis, Missouri. Han gjorde forskarutbildning i både internmedicin och hepatologi vid University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde ytterligare forskarutbildning vid National Institutes of Health i allergi och immunologi. Dr. Hirsch tjänade också som chef för hepatologi vid Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch har haft fakultetsutnämningar vid medicinska skolor vid både Georgetown och George Washington University.

Dr. Hirsch har omfattande klinisk praxis som betjänar patienter med hepatit C-viruset. Han har också många års erfarenhet av läkemedelsforskning. Han har tjänstgjort i rådgivande nämnder för industrin, nationella medicinska föreningar och tillsynsorgan.