Proto-onkogener förklarade

Innehåll

• Proto-onkogen vs onkogen
• Proto-onkogeners funktion
• Kan proto-onkogener orsaka cancer?
• Exempel på proto-onkogener
• Ras
• HER2
• Mitt C
• Cyclin D
• Takeaway

Vad är en proto-onkogen?

Dina gener är gjorda av DNA-sekvenser som innehåller den information som krävs för att dina celler ska fungera och växa ordentligt. Gener innehåller instruktioner (koder) som säger till en cell att göra en specifik typ av protein. Varje protein har en specialiserad funktion i kroppen.

A proto-onkogen är en normal gen som finns i cellen. Det finns många proto-onkogener. Var och en är ansvarig för att göra ett protein involverat i celltillväxt, delning och andra processer i cellen. För det mesta fungerar dessa gener som de ska, men ibland går det fel.

Om ett fel (mutation) inträffar i en proto-onkogen kan genen aktiveras när den inte ska sättas på. Om detta händer kan proto-onkogenen förvandlas till en felaktig gen som kallas en onkogen. Celler börjar växa ut ur kontroll. Okontrollerbar celltillväxt leder till cancer.

Proto-onkogen vs onkogen

Proto-onkogener är normala gener som hjälper celler att växa. En onkogen är vilken gen som orsakar cancer.

En av de viktigaste egenskaperna hos cancer är okontrollerad celltillväxt. Eftersom proto-onkogener är inblandade i processen för celltillväxt kan de förvandlas till onkogener när en mutation (fel) aktiverar genen permanent.

Med andra ord är onkogener muterade former av proto-onkogener. De flesta, men inte alla, onkogener i kroppen härrör från proto-onkogener.

Proto-onkogeners funktion

Proto-onkogener är en grupp normala gener i en cell. De innehåller nödvändig information för din kropp för att göra proteinerna ansvariga för:

• stimulerande celldelning
• hämmar celldifferentiering
• förebyggande av apoptos (celldöd)

Dessa processer är väsentliga för celltillväxt och utveckling och för att upprätthålla friska vävnader och organ i kroppen.

Kan proto-onkogener orsaka cancer?

En proto-onkogen kan inte orsaka cancer om inte en mutation inträffar i genen som förvandlar den till en onkogen.

När en mutation inträffar i en proto-onkogen slås den permanent på (aktiveras). Genen börjar sedan göra för mycket av de proteiner som kodar för celltillväxt. Celltillväxt sker okontrollerbart. Detta är en av de avgörande egenskaperna hos cancertumörer.

Alla har proto-onkogener i kroppen. Faktum är att proto-onkogener är nödvändiga för vår överlevnad. Proto-onkogener orsakar bara cancer när en mutation uppstår i genen som leder till att genen slås på permanent. Detta kallas en gain-of-function mutation.

Dessa mutationer betraktas också som dominerande mutationer. Detta innebär att endast en kopia av genen behöver muteras för att uppmuntra cancer.

Det finns minst tre olika typer av förstärknings-mutationer som kan orsaka att en proto-onkogen blir en onkogen:

• Punktmutation. Denna mutation förändrar, infogar eller raderar endast en eller några nukleotider i en gensekvens, vilket faktiskt aktiverar proto-onkogenen.
• Genförstärkning. Denna mutation leder till extra kopior av genen.
• Kromosomal translokation. Detta är när genen flyttas till en ny kromosomplats som leder till högre expression.

Enligt American Cancer Society förvärvas de flesta mutationer som orsakar cancer, inte ärvda. Det betyder att du inte är född med genfelet. Istället sker förändringen någon gång under ditt liv.

Några av dessa mutationer beror på en infektion med en typ av virus som kallas retrovirus. Strålning, rök och andra miljögifter kan också spela en roll för att orsaka mutation hos proto-onkogener. Vissa människor är också mer mottagliga för mutationer i sina proto-onkogener.

Exempel på proto-onkogener

Över 40 olika proto-onkogener har upptäckts i människokroppen. Exempel inkluderar:

Ras

Den första proto-onkogen som visas för att förvandlas till en onkogen kallas Ras.

Ras kodar ett intracellulärt signaltransduktionsprotein. Med andra ord, Ras är en av på / av-omkopplarna i en serie steg i en större väg som så småningom leder till celltillväxt. När Ras är muterad kodar det för ett protein som orsakar en okontrollerad tillväxtfrämjande signal.

De flesta fall av bukspottkörtelcancer har en punktmutation i Ras gen. Många fall av lung-, kolon- och sköldkörteltumörer har också visat sig ha en mutation i Ras.

HER2

En annan välkänd proto-onkogen är HER2. Denna gen gör proteinreceptorer som är involverade i tillväxten och delningen av celler i bröstet. Många människor med bröstcancer har en genamplifieringsmutation i sig HER2 gen. Denna typ av bröstcancer kallas ofta för HER2-positiv bröstcancer.

Mitt C

De Mitt C gen är associerad med en typ av cancer som kallas Burkitt's lymfom. Det inträffar när en kromosomal translokation flyttar en genförstärkarsekvens nära Mitt C proto-onkogen.

Cyclin D

Cyclin D är en annan proto-onkogen. Dess normala jobb är att göra ett protein som kallas Rb tumörundertryckarprotein inaktivt.

I vissa cancerformer, som tumörer i bisköldkörteln, Cyclin D aktiveras på grund av en mutation. Som ett resultat kan det inte längre göra sitt jobb att göra tumörundertryckarproteinet inaktivt. Detta orsakar i sin tur okontrollerad celltillväxt.

Takeaway

Dina celler innehåller många viktiga gener som reglerar celltillväxt och delning. De normala formerna av dessa gener kallas proto-onkogener. De muterade formerna kallas onkogener. Onkogener kan leda till cancer.

Du kan inte helt förhindra att en mutation inträffar i en proto-onkogen, men din livsstil kan ha en inverkan. Du kanske kan minska risken för cancerframkallande mutationer genom att:

• bibehålla en hälsosam vikt
• vaccinera mot virus som kan leda till cancer, såsom hepatit B och humant papillomvirus (HPV)
• äta en välbalanserad diet fylld med frukt och grönsaker
• tränar regelbundet
• undvika tobaksprodukter
• begränsa ditt intag av alkohol
• använder solskydd när du går utomhus
• regelbundet träffa en läkare för screening

Även med en hälsosam livsstil kan förändringar fortfarande hända i en proto-onkogen. Det är därför forskare för närvarande undersöker onkogener som ett viktigt mål för cancerläkemedel.