Vad är primär myelofibros?

Innehåll

• Primära symtom på myelofibros
• Primära myelofibrossteg
• Vad orsakar primär myelofibros?
• Riskfaktorer för primär myelofibros
• Primära behandlingsalternativ för myelofibros
• Läkemedel för att hantera symtom
• JAK-hämmare
• Stamcellstransplantationer
• Kemoterapi och strålning
• Blodtransfusioner
• Kirurgi
• Aktuella kliniska prövningar
• Livsstilsförändringar
• Syn
• Hämtmat

Primär myelofibros (MF) är en sällsynt cancer som orsakar ansamling av ärrvävnad, känd som fibros, i benmärgen. Detta förhindrar att din benmärg producerar en normal mängd blodceller.

Primär MF är en typ av blodcancer. Det är en av tre typer av myeloproliferativa neoplasmer (MPN) som uppstår när celler delar sig för ofta eller inte dör så ofta som de borde. Andra MPN inkluderar polycytemia vera och essentiell trombocytemi.

Läkare tittar på flera faktorer för att diagnostisera primär MF. Du kan få ett blodprov och en benmärgsbiopsi för att diagnostisera MF.

Primära symtom på myelofibros

Du kanske inte upplever några symtom på många år. Symtom börjar vanligtvis bara uppträda gradvis efter att ärrbildning i benmärgen förvärras och börjar störa produktionen av blodkroppar.

Primära symtom på myelofibros kan inkludera:

• Trötthet
• andnöd
• blek hud
• feber
• frekventa infektioner
• lätt blåmärken
• nattsvettningar
• aptitlöshet
• oförklarlig viktminskning
• blödande tandkött
• frekventa näsblödningar
• fullhet eller smärta i buken på vänster sida (orsakad av en förstorad mjälte)
• problem med leverfunktion
• klåda
• ledvärk eller benvärk
• gikt

Människor med MF har vanligtvis en mycket låg nivå av röda blodkroppar. De kan också ha ett antal vita blodkroppar som är för högt eller för lågt. Din läkare kan bara upptäcka dessa oegentligheter under en regelbunden kontroll efter ett rutinmässigt fullständigt blodtal.

Primära myelofibrossteg

Till skillnad från andra typer av cancer har primär MF inte klart definierade stadier. Din läkare kan istället använda Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) för att kategorisera dig i en låg-, medel- eller högriskgrupp.

De kommer att överväga om du:

• har en hemoglobinnivå som är mindre än 10 gram per deciliter
• har ett antal vita blodkroppar som är större än 25 × 10⁹ per liter
• är äldre än 65 år
• har cirkulerande explosionsceller lika med eller mindre än 1 procent
• uppleva symtom som trötthet, nattliga svettningar, feber och viktminskning

Du betraktas som låg risk om inget av ovanstående gäller dig. Att uppfylla ett eller två av dessa kriterier placerar dig i mellanriskgruppen. Att uppfylla tre eller flera av dessa kriterier placerar dig i högriskgruppen.

Vad orsakar primär myelofibros?

Forskare förstår inte exakt vad som orsakar MF. Det är vanligtvis inte ärftligt genetiskt. Det betyder att du inte kan få sjukdomen från dina föräldrar och inte kan förmedla den till dina barn, även om MF tenderar att springa i familjer. Viss forskning tyder på att den kan orsakas av förvärvade genmutationer som påverkar cellens signalvägar.

av människor med MF har en genmutation som kallas janus-associerad kinas 2 (JAK2) som påverkar blodstamceller. De JAK2 mutation skapar ett problem i hur benmärgen producerar röda blodkroppar.

Onormala blodstamceller i benmärgen skapar mogna blodkroppar som replikerar snabbt och tar över benmärgen. En ansamling av blodkroppar orsakar ärrbildning och inflammation som påverkar benmärgens förmåga att skapa normala blodkroppar. Detta resulterar vanligtvis i färre än normala röda blodkroppar och för många vita blodkroppar.

Forskare har kopplat MF till andra genmutationer. Cirka 5 till 10 procent av personer med MF har en MPL genmutation. Cirka 23,5 procent har en genmutation som kallas kalretikulin (CALR).

Riskfaktorer för primär myelofibros

Primär MF är mycket sällsynt. Det förekommer hos endast cirka 1,5 per 100 000 människor i USA. Sjukdomen kan drabba både män och kvinnor.

Några faktorer kan öka en persons risk att förvärva primär MF, inklusive:

• är över 60 år gammal
• exponering för petrokemikalier såsom bensen och toluen
• exponering för joniserande strålning
• ha en JAK2 genmutation

Primära behandlingsalternativ för myelofibros

Om du inte har några MF-symtom kanske din läkare inte tar dig på några behandlingar och istället noggrant övervakar dig med rutinkontroller. När symtomen börjar syftar behandlingen till att hantera symtomen och förbättra din livskvalitet.

Primära behandlingsalternativ för myelofibros inkluderar läkemedel, kemoterapi, strålning, stamcellstransplantationer, blodtransfusioner och kirurgi.

Läkemedel för att hantera symtom

Flera mediciner kan hjälpa till att behandla symtom som trötthet och koagulation.

Din läkare kan rekommendera lågdosaspirin eller hydroxiurea för att minska risken för djup venös trombos (DVT).

Läkemedel för att behandla lågt antal röda blodkroppar (anemi) kopplat till MF inkluderar:

• androgenbehandling
• steroider, såsom prednison
• talidomid (talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• erytropoiesstimulerande medel (ESA)

JAK-hämmare

JAK-hämmare behandlar MF-symtom genom att blockera aktiviteten hos JAK2 genen och JAK1-proteinet. Ruxolitinib (Jakafi) och fedratinib (Inrebic) är de två läkemedlen som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla mellanrisk eller högrisk MF. Flera andra JAK-hämmare testas för närvarande i kliniska prövningar.

Ruxolitinib har visat sig minska mjälteutvidgningen och minska flera MF-relaterade symptom, såsom obehag i buken, benvärk och klåda. Det minskar också nivåerna av proinflammatoriska cytokiner i blodet. Detta kan hjälpa till att lindra MF-symtom inklusive trötthet, feber, nattliga svettningar och viktminskning.

Fedratinib ges vanligtvis när ruxolitinib inte fungerar. Det är en mycket stark JAK2 selektiv hämmare. Det medför en liten risk för allvarlig och potentiellt dödlig hjärnskada som kallas encefalopati.

Stamcellstransplantationer

En allogen stamcellstransplantation (ASCT) är det enda verkliga potentiella botemedlet för MF. Även känd som en benmärgstransplantation, innebär det att man får en infusion av stamceller från en frisk donator. Dessa friska stamceller ersätter dysfunktionella stamceller.

Förfarandet har en hög risk för livshotande biverkningar. Du blir noggrant kontrollerad innan du matchar en givare. ASCT beaktas vanligtvis endast för personer med mellanrisk eller högrisk MF som är under 70 år.

Kemoterapi och strålning

Kemoterapidroger inklusive hydroxyurea kan bidra till att minska en förstorad mjälte kopplad till MF. Strålbehandling används också ibland när JAK-hämmare och kemoterapi inte räcker för att minska mjälte.

Blodtransfusioner

En blodtransfusion av friska röda blodkroppar kan användas för att öka antalet röda blodkroppar och behandla anemi.

Kirurgi

Om en förstorad mjälte orsakar svåra symtom kan din läkare ibland rekommendera kirurgisk avlägsnande av mjälten. Denna procedur är känd som en splenektomi.

Aktuella kliniska prövningar

Dussintals läkemedel undersöks för närvarande för behandling av primär myelofibros. Dessa inkluderar många andra läkemedel som hämmar JAK2.

MPN Research Foundation håller en lista över kliniska prövningar för MF. Några av dessa försök har redan börjat testas. Andra rekryterar för närvarande patienter. Beslutet att gå med i en klinisk prövning bör fattas noggrant med din läkare och familj.

Läkemedel går igenom fyra faser av kliniska prövningar innan de får godkännande av FDA. Endast ett fåtal nya läkemedel befinner sig för närvarande i fas III-stadium av kliniska prövningar, inklusive pakritinib och momelotinib.

Fas I och II kliniska prövningar tyder på att everolimus (RAD001) kan bidra till att minska symtom och mjältstorlek hos personer med MF. Detta läkemedel hämmar en väg i blodproducerande celler som kan leda till onormal celltillväxt i MF.

Livsstilsförändringar

Du kan känna dig känslomässigt stressad efter att ha fått en primär MF-diagnos, även om du inte har några symtom. Det är viktigt att be om stöd från familj och vänner.

Möte med en sjuksköterska eller socialarbetare kan ge dig en mängd information om hur en cancerdiagnos kan påverka ditt liv. Du kanske också vill kontakta din läkare om att arbeta med en licensierad mentalvårdspersonal.

Andra livsstilsförändringar kan hjälpa dig att hantera stress. Meditation, yoga, vandring i naturen eller till och med lyssna på musik kan hjälpa till att öka ditt humör och allmänna välbefinnande.

Syn

Primär MF kan inte orsaka symtom i början och kan hanteras med en mängd olika behandlingar. Att förutsäga utsikterna och överlevnaden för MF kan vara svårt. Sjukdomen utvecklas inte under en lång tid hos vissa människor.

Överlevnadsuppskattningar varierar beroende på om en person är i en låg-, medel- eller högriskgrupp. Viss forskning tyder på att de i lågriskgruppen har liknande överlevnadsnivåer under de första 5 åren efter diagnos som den allmänna befolkningen, vid vilken tidpunkt överlevnadsnivån börjar minska. Människor i högriskgruppen överlevde upp till 7 år.

MF kan leda till allvarliga komplikationer över tiden. Primär MF utvecklas till en mer allvarlig och svårbehandlad blodcancer som kallas akut myeloid leukemi (AML) i cirka 15 till 20 procent av fallen.

De flesta behandlingar för primär MF fokuserar på att hantera komplikationer kopplade till MF. Dessa inkluderar anemi, förstorad mjälte, blodproppar komplikationer, har för många vita blodkroppar eller trombocyter, och har lågt antal blodplättar. Behandlingar hanterar också symtom som trötthet, nattliga svettningar, kliande hud, feber, ledvärk och gikt.

Hämtmat

Primär MF är en sällsynt cancer som påverkar dina blodkroppar. Många människor kommer inte att uppleva symtom först förrän cancer har utvecklats. Det enda potentiella botemedlet för primär MF är en stamcellstransplantation, men det finns olika andra behandlingar och kliniska prövningar pågår för att hantera symtom och förbättra din livskvalitet.